ミニリンメルトⓇOD錠製品概要作用機序 | フェリング・ファーマ株式会社

作用機序

デスモプレシンは、アルギニンバソプレシン（AVP）*と同様に腎集合管細胞に分布するV2受容体に対するアゴニスト活性を有し、水の再吸収を促進します。水の再吸収の過程では3種類のアクアポリン（AQP2、AQP3、AQP4）が重要な役割を果たしています5）、6）。
デスモプレシンがV2受容体に結合すると、腎集合管細胞内のAPQ2のリン酸化が開始され、APQ2を含む小胞はエキサイトーシスが誘起される主細胞管腔膜側へ移動します。水はAPQ2分子の間隙を通過して集合管から細胞内へ再吸収された後、AQP3、AQP4を通過して細胞内から毛細血管へと取り込まれます7）。

AVP：視床下部室傍核及び視索上核で合成されるペプチドホルモン。血漿浸透圧の上昇が、末梢及び中枢に存在する浸透圧受容器を刺激すると、AVPが血流中に分泌される。AVPの最も重要な作用は、腎集合管での水の吸収を促進して水分の常性を維持することである。血漿浸透圧の上昇により分泌されたAVPは、腎集合管及び内皮細胞に分布するV2受容体を活性化する。AVPがV2受容体と結合すると、アデニル酸シクラーゼを活性化して環状アデノシン一リン酸（cAMP）の産生を促進し、種々の制御性たん白質をリン酸化するプロテインキナーゼAを活性化させる8）。これらの制御性たん白質には、膜たん白質の一種であるAQP2が含まれている 5）。

腎臓における作用

各種受容体に対する結合親和性1）、2）

受容体	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	動物	組織	Ki値（nmol/L)
M1	Pirenzepine	ラット	線条体	176,998
M2	AF‐DX384	ラット	心臓	＞1×106
M3	４‐DAMP	ラット	顎下線	＞1×106
D1	SCH23390	ラット	線条体	＞1×106
D2	Sulpiride	ラット	線条体	＞1×106
H1	Pyrilamine	ラット	前大脳皮質	＞1×106
H2	Tiotidine	モルモット	大脳皮質	＞1×106
VasopressinV1	ｄ（CH2）5Try Me‐AVP	ラット	肝臓	1,748
VasopressinV2	ｄ（CH2）５D‐lle2,lle4,des‐Gly‐NH2‐AVP	ラット	腎臓	1.04
Oxytocin	Ornithine Vasotocin analog	ラット	子宮体	481

受容体	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	動物	組織	Ki値（nmol/L)
受容体:M1	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	Pirenzepine	動物	ラット	組織	線条体	Ki値（nmol/L)	176,998
受容体:M2	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	AF‐DX384	動物	ラット	組織	心臓	Ki値（nmol/L)	＞1×106
受容体:M3	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	４‐DAMP	動物	ラット	組織	顎下線	Ki値（nmol/L)	＞1×106
受容体:D1	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	SCH23390	動物	ラット	組織	線条体	Ki値（nmol/L)	＞1×106
受容体:D2	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	Sulpiride	動物	ラット	組織	線条体	Ki値（nmol/L)	＞1×106
受容体:H1	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	Pyrilamine	動物	ラット	前大脳皮質	Ki値（nmol/L)	＞1×106
受容体:H2	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	Tiotidine	動物	モルモット	組織	大脳皮質	Ki値（nmol/L)	＞1×106
受容体:VasopressinV1	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	ｄ（CH2）5Try Me‐AVP	動物	ラット	組織	肝臓	Ki値（nmol/L)	1,748
受容体:VasopressinV2	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	ｄ（CH2）５D‐lle2,lle4,des‐Gly‐NH2‐AVP	動物	ラット	組織	腎臓	Ki値（nmol/L)	1.04
受容体:Oxytocin	3H‐リガンド又は125I‐リガンド	Ornithine Vasotocin analog	動物	ラット	組織	子宮体	Ki値（nmol/L)	481

ヒト及びラットのV2受容体に対する作用活性の比較3）

化合物	EC50（nmol/L)
化合物	ヒト	ラット
AVP	0.12±0.015（n=4）	0.08±0.03（n=2）
デスモプレシン	0.3±0.1（n=5）	0.017±0.006（n=3 ）

平均±標準偏差

化合物	EC50（nmol/L)
化合物	ヒト	ラット
化合物：AVP	EC50（nmol/L) ヒト	0.12±0.015（n=4）	EC50（nmol/L) ラット	0.08±0.03（n=2）
化合物：デスモプレシン	EC50（nmol/L) ヒト	0.3±0.1（n=5）	EC50（nmol/L) ラット	0.017±0.006（n=3 ）

平均±標準偏差

水及び尿素透過性亢進作用（in vitro）4）

単離したゴールデンハムスター腎髄質内層部集合管において、管腔膜側から基底膜側への水及び尿素の透過性を、デスモプレシンはそれぞれ0.01nmol/L以上、0.1nmol/L以上の濃度で亢進しました。

社内資料：KW-8008の受容体結合能測定試験
社内資料：KW-8008のOxytocin受容体に対する親和性の検討
社内資料：バソプレシンV2受容体に対する作用
社内資料：水及び尿素透過性亢進作用
社内資料：腎機能障害における薬物動態への影響[CS001]
Agerso H, et al., Br J Clin Phrmacol. 2004; 58:352-358.
社内資料：絶対的生物学的利用率[CS004]
社内資料：薬物動態に及ぼす食事の影響[000032][承認時評価資料]