渡部　良夫 先生

　健康な若壮年者では夜間にも十分に抗利尿ホルモンであるアルギニン・バソプレシン（AVP）が分泌されて尿量が抑えられますが、加齢によりAVP分泌が夜間に減少すると、尿量が増加します。ミニリンメルト^®OD錠50μg/25μgはAVPの誘導体で、抗利尿作用により水の再吸収を促進し、就寝前の服用により夜間の過剰な尿生成を抑制します。
　LUTSを有し夜間多尿による夜間頻尿と診断された男性患者20例（77.1±9.4歳）に対し、前立腺肥大症（BPH）または過活動膀胱（OAB）治療で効果不十分のため、ミニリンメルト^®OD錠50μg/25μgを追加投与したときの初期成績¹⁰⁾を紹介します。統計解析は、対応のあるt検定を用いて、有意水準は両側5％としています。
　有効性評価については、NPiは初診時の46.2％に比べてミニリンメルト^®OD錠50μg/25μg追加投与1週後に28.1％と有意に減少しました（p＜0.001）。夜間排尿回数も、4.0回から追加投与1週後に2.2回、4～5週後に2.3回と有意な減少が認められました（いずれもp＜0.001）（図4）¹⁰⁾。就寝後夜間第一排尿までの時間（HUS）は95.2分から追加投与1週後に185.5分へと有意に延長し、夜間尿量は679.8mLから457.7mLへと有意に減少しました（いずれもp＜0.001）。安全性に関しては、1例で血清ナトリウム値が135mEq/L未満になり投与を中止しましたが、その後回復しています。

図4

BPH/OAB治療効果不十分例にミニリンメルトを追加投与した際の夜間排尿回数の変化

目的　LUTSを有し、夜間多尿による夜間頻尿症と診断された成人男性患者に対し、前立腺肥大症（BPH）または過活動膀胱（OAB）治療で効果不十分のため、低用量デスモプレシンである50μg/日を追加投与したときの初期成績を検討する。
対象　2019年9月から2020年2月までに西野クリニックを受診し、BPHまたはOAB治療を行うも効果不十分のため、追加で低用量デスモプレシン投与を行った患者20例
投与方法　低用量デスモプレシン50μgを1日1回就寝前に水なしで服用した。高齢者は一般的に生理機能が低下していることから、安全面に配慮して25μg1日1回就寝前投与への減量を可とした。
評価項目　有効性：低用量デスモプレシン追加後1週および追加後4〜5週の有効性評価について、IPSS、IPSS-QOL、OABSS、アテネ不眠尺度（AIS）、排尿日誌による評価としてNPi、夜間排尿回数、就寝後夜間第一排尿までの時間（HUS）、就寝後夜間第一排尿量、夜間尿量および24時間尿量を検討した。
安全性：血清ナトリウム値のモニタリング、その他の副作用について評価を行った。評価期間中はBPH、OAB症状が悪化していないか確認するため、定期的に尿流量測定と残尿測定を行った。
解析方法　初診時とBPH・OAB治療後、追加後1週、および追加後4〜5週との比較について、対応のあるt検定を用いて比較した。有意水準は両側5％とした。

安全性

評価対象20例における血清ナトリウム値の平均値は、追加前140.2mEq/L、追加後1週は139.2mEq/L。1例において追加後1週に血清ナトリウム値135mEq/L未満を認め投与中止し、その後回復した。また、1例で追加28日目に浮腫を認め投与中止し、翌日に回復した。

5. 効能又は効果に関連する注意（抜粋）
本剤投与は、以下の精査及び治療等を行った上でも、夜間多尿指数^注）が33％以上、且つ夜間排尿回数が2回以上の場合にのみ考慮すること。
・夜間頻尿の原因には、夜間多尿の他に、前立腺肥大症、過活動膀胱等の膀胱蓄尿障害等があることから、夜間頻尿の原因が夜間多尿のみによることを確認すること。前立腺肥大症及び過活動膀胱で夜間頻尿の症状を呈する場合には当該疾患の治療を行うこと。その上で、夜間頻尿の症状が改善しない場合には、次に示す夜間多尿の精査及び治療を行った上で、本剤の投与の可否を考慮できる。
^注）夜間多尿指数： 24時間の尿排出量に対する夜間の尿排出量の割合

6. 用法及び用量　成人男性には、通常、1日1回就寝前にデスモプレシンとして50μgを経口投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意（抜粋）

7.1 年齢、体重、血清ナトリウム値、心機能等の状態から低ナトリウム血症を発現しやすいと考えられる場合には、デスモプレシンとして25μgから投与を開始することを考慮すること。

西野好則. 泌外 2020; 33: 1211-1217.

ミニリンメルト®OD錠50μg/25μgの
処方時の留意点

納谷　渡部先生、ありがとうございました。先生方はミニリンメルト^®OD錠50μg/25μgを使用する前にはどのような行動療法を行っていますか。
渡部　夕食後に水分を多く摂取しないように飲水制限を指導しています。
鈴木　私も、ミニリンメルト^®OD錠50μg/25μgでは低ナトリウム血症に注意する必要がありますので、水分摂取を控えるように指導しています。
増田　飲水制限は行動療法の一つとして重要だと思います。また、心不全や高血圧などの循環器障害も夜間多尿の原因になります。BNPが100pg/mL以上になると心不全の徴候がありますので、循環器専門医との相談になると思います。また、塩分摂取のチェックも必要だと思います。
納谷　低ナトリウム血症については、血清ナトリウム値を調べて、安全に使用することが大事ですね。ミニリンメルト^®OD錠50μg/25μgは夜間多尿による夜間頻尿の患者さんに対して投与期間制限が解除されましたが、どのように処方されていますか。
渡部　まず1週間分を処方し、血液検査を行うようにしています。
増田　私も処方して1週間目に血清ナトリウム値を調べ、それから2週間分を処方して問題なければ1ヵ月後に採血等を行い、その後は3ヵ月分を処方しています。
納谷　膀胱蓄尿障害がある場合はα₁遮断薬やPDE5阻害薬、抗コリン薬などを使用し、それで夜間頻尿への効果が得られない場合にミニリンメルト^®OD錠50μg/25μgを処方すると思います。膀胱蓄尿障害がある場合には単独で使うより併用したほうがよいと考えられます。

各施設の泌尿器外来の現状と
夜間頻尿治療の地域連携

納谷　夜間頻尿の地域連携についてお話しいただこうと思いますが、まず各施設の泌尿器外来の現状をご紹介いただけますか。
増田　帝京大学ちば総合医療センター泌尿器科では、外来紹介患者の約5割は市原市内の病院、クリニックからの紹介ですが、近隣した地域の施設からの紹介もあり、緊急手術にも対応できる体制が確立されています。2021年1～5月の外来紹介患者のうち、LUTSに関する紹介は約1割で、頻尿は7％、夜間頻尿は2％でした。夜間頻尿に対する有効な治療方法が確立されていますので、他施設からの紹介の促進を含め、さらなる啓発が必要だと考えています。毎年泌尿器科便りを発行して、診察医の顔が見える安心な医療の提供とさらなる医療連携の構築を目指しています。
鈴木　亀田総合病院泌尿器科では、外房地域からの紹介が増えています。外房地域は高齢化が進んでいますので、患者さんの平均年齢も上がってきています。2019年には、前立腺全摘除術105件、膀胱全摘除術19件、HoLEP 18件などの手術を施行しました。
渡部　わたべクリニックは木更津で開院し、私が手術も含めてすべての患者さんを担当しています。LUTSの治療を中心に行っており、現在BPH患者が約1500名、OAB患者が約630名通院しています。ある程度の良性疾患の手術は行っていますが、悪性疾患や難しい疾患の場合は千葉県がんセンターや近隣の大学附属病院などに紹介しています。
納谷　泌尿器科同士の地域連携は比較的スムーズだと思いますが、内科医の先生方との連携はいかがでしょうか。
鈴木　亀田総合病院の系列病院では共通の電子カルテを用いて情報を共有しています。当院から離れた地域に住んでいる場合は、良性疾患であれば近くの系列病院の内科で薬を処方し、何かあれば当院泌尿器科に戻してもらっています。
納谷　電子カルテが共通なシステムは便利でいいですね。渡部先生はいかがでしょうか。
渡部　当院の患者さんは高齢者が多く、近隣の病院の循環器専門医と連携して、役割分担ができていますので助かっています。
納谷　増田先生は患者さんをかかりつけ医に戻すときに、飲水指導で工夫されていることはありますか。
増田　体重に見合った水分摂取を勧めています。高齢患者さんは慢性疾患を複数合併していることも多いので、かかりつけ医の先生方と連携したうえで、患者さんには無理強いしない程度に飲水指導をするようにしています。
納谷　夜間頻尿に対する地域連携については、それぞれの施設である程度診察し、治療の道筋が立ったらかかりつけ医に戻して、困ったことがあればもう一度診察することになると思います。
　本日は、日常診療の経験に基づいてお話しいただき、ありがとうございました。この座談会が今後の夜間頻尿の治療に役立ち、患者さんのQOLの向上につながれば幸いに存じます。